I.介绍
文件将为提交鼻腔喷雾剂、吸入溶液、混悬液和局部或全身性治疗用喷雾药品的新药申请（NDAs）或新药简略申请（ANDAs）所涉及化学、生产和控制（CMC）以及记录提供一个指南。该指南涵盖的CMC信息，也推荐用于除原料药以外的相关原部件使用、生产及各有关区域控制。指南同时也为药品的贴签提出了建议。对于以抛射剂作为动力的吸入剂和鼻腔气雾剂（也作经口或鼻腔计量气雾剂）、干粉吸入剂和鼻腔粉剂，本指南不做阐释。
指南阐述的重点是维持这些药品质量和特性的稳定所需提供的内容和资料，本文件不作强制性要求，但就CMC相关的规范要求推荐了恰当的方法。同时，指南为治疗各种疾病的药品和患者人群都提出了相关的建议，因此，各种药品和不同开发阶段所对应的CMC建议也各不相同。例如，在研究阶段和关键性临床初步阶段（期和3期临床试验）为NDA提供支持性资料时，应参考文件中的相关建议。当申请人选用的方法与指南中所给定的方法出现显著性偏差时（包括申请人决定提交的文件数比指南所推荐的CMC文件数更少），鼓励申请人在开发前与相关审评小组讨论，以免在将不被接受的方法上浪费资源。
在DMFs持有人对指定参考点（如提交日期、页码、项目名称和识别码），包括不变信息和实时更新的信息（联邦法案第条34.40(d))，提供书面授权后，参考DMFs中的信息作为特定部分的CMC资料是可以接受的。参考FDAGuidelineforDrugMasterFiles(September)获取更多有关DMF的信息。
II.背景A.鼻腔喷雾剂鼻腔喷雾剂是将起治疗作用的主活性成分（原料药）溶解或混悬于溶液或辅料混合物中（如防腐剂、增粘剂、乳化剂、缓冲剂），再灌装到能雾化并递送固定剂量药物的非加压容器中而得。它的剂量可由喷雾泵进行控制，也可在生产时预先定量分装。鼻腔喷雾剂器按设计可分为单剂量型，也有多达数百次递送含药喷雾的多剂量型产品。鼻腔喷雾剂一般用于鼻腔的局部治疗，也可起全身性疗效。
尽管很多特征与其它药品相似，但某些特征是鼻腔喷雾剂产品所特有的（如处方、容器包装系统、生产流程、稳定性、关键步骤控制、中间体和药品），这些内容在项目开发过程中须仔细考量，因为它们的改变能够影响药品在整个有效期内，向患者重复递送剂量的性能。某些鼻腔喷雾剂独有的特征列表如下：
喷雾泵的定量和喷雾生成机制（如喷口、喷嘴、喷气流）、用于重复递送药物组分的原部件、以及那些不同设计能在不同部位组装的配件，须精确控制尺寸和组成。
分散和喷射处方所需的能量，它通常迫使处方通过启动器及其小圆孔来完成喷雾。
处方和容器包装系统（储药罐、密封装置、泵和相关保护性包装）共同构成了药品。容器包装系统的设计往往能够影响到药品递送剂量的性能。
经典的生物等效性和生物利用度研究可能对部分鼻腔喷雾剂不适用，这取决于它是否属于起局部作用的药品。通常因为给药剂量太小，以致常规的分析方法无法检测药物在血液或血清中的浓度。更多相关的资料将会在以后的行业指南BioavailabilityandBioequivalenceStudiesforNasalAerosolsandNasalSpraysforLocalAction中呈现。
吸入溶液和混悬液吸入溶液和混悬液一般由起疗效作用的药物主成分和水介质组成，其中也可包含其它添加剂。以水为介质的吸入溶液必须无菌(CFR00.5)，因为吸入溶液和混悬液要使用指定的喷雾器将药物吸入到肺部进行局部或全身性治疗。对于这些药品，我们推荐设计为单剂量型，以防止在使用过程中的微生物污染。这些药品的容器包装系统往往包括储药罐、密封组件、和保护性包装（如适用），如铝箔袋。对于使用铝箔袋和半渗透性容器包装系统包装的吸入药品，可参考III.G.5部分的相关建议。
C.吸入喷雾剂吸入喷雾剂由处方和容器包装系统组成，它们的处方往往以水为介质，按定义上来讲，处方内不能含有抛射剂。以水为基质的吸入喷雾剂必须无菌(CFR00.5)，因为吸入喷雾剂要使用指定的喷雾器将药物吸入到肺部进行局部或全身性治疗。药品通常由主活性成分和添加剂构成（如适用），可以是单剂量型也可以是多剂量型。不推荐在药品中添加防腐剂和稳定剂，如果处方中使用了辅料，应在临床上评估其合理性，以确保药品的安全性和耐用性。药物往往通过容器包装系统递送，再经过口腔吸入肺部起局部或全身性疗效。这些产品的容器包装系统由储药罐、密封组件、泵和保护性包装（如适用）组成。
当前的容器包装系统按吸入喷雾产品的设计可以分为预混型和储库型，而它们都是使用机械力、辅助动力，或患者吸气产生喷雾。预混型产品往往是将预先分装好的剂量单元或是部分剂量封装在某种形式的包装内（如单个或多个囊泡，或是其它腔体结构），然后在生产过程中或是患者使用前植入吸入装置。储蓄型产品往往具有一个储藏足够药物组分储药库和定量装置，患者使用时，可通过装置自身进行定量并多次地递送喷雾剂量。
吸入喷雾剂产品和鼻腔喷雾剂产品具有诸多相似之处，因此II.A部分中，很多鼻腔喷雾剂独有的特征也适用于吸入喷雾剂。此外，吸入喷雾剂产品因设计的广泛性，而可能独有的特征将会是产品开发的挑战。不考虑设计，喷雾剂最关键的属性是剂量的一致性，气雾的特征，粒度或雾滴的粒度分布，因为这些参数能够影响产品对药物到生物靶点递送。在整个保质期内维持这些参数的一致性，和在整个患者使用周期内维持内容物以及功能性设备（如喷雾机械、电子屏幕、传感器）的无菌度是最艰巨的挑战。因此，药品原部件改变，或是能影响到这些参数的生产厂家、生产工艺发生改变，这些改变对安全性、临床疗效和产品的稳定性所造成的影响，应该进行仔细地评估。如果在关键临床批、生物等效批、主要稳定批生产之后做出以上变更，应提交足够的支持性对比研究数据，以证明变更前后药品在安全性、临床疗效和稳定性方面的一致性。
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