北京白癜风治疗医院哪家好 http://m.39.net/pf/a_4784108.html引言
翻译这篇文章的目的是想让大家了解一下国外是怎样做设计开发的，运用科学的方法做研究，这种方法可以运用到工艺、清洁程序等开发中，虽然我们对本文也不是理解太透彻，但我们很想把这篇文章抛给大家，供大家参考。另：就是TOC法（总有机碳法）被国外广泛应用到设备清洁和清洁验证中。
Thisarticleexaminesusingexperimentaldesignmethodstodefinedifferentproceduresforintermediatebulkcontainercleaning.Theauthorshaveevaluatedthisnewapproach,inwhichahighlysoluble,low-doseproductandarelativelyinsolublehigh-doseproductconstitutedexperimentalinputvariables.
本文研究使用实验设计方法来定义中型散装容器（IBC）的不同清洁程序。作者用高溶解性低剂量产品和相对溶解性不好高剂量的产品构成实验的输入变量评估了这种新方法。
Definingcleaningproceduresiscrucialtoensuringtheeliminationofproductresiduesfromnon-dedicatedprocessequipment.Thisprocesscanbeexpensiveandchallenging,however,infacilitieswhere30-40differentoralsolid-doseproductsmaybemanufacturedeachyear.
定义清洁程序对于确保从非专用工艺设备上消除产品残留来说是至关重要的。然而对于设备上每年可能会生产30-40种不同的口服固体制剂产品，这一过程可能是花费昂贵并且具有挑战性的。
Generally,bestcleaningproceduresaredefinedbasedonmonitoringfinaldrugcontent,pH,andtheconductivityofwatersamplesforeachproductuntiltheyarewithinacceptableranges.
一般来说，最好的清洁程序的定义是基于监控每个产品淋洗水样的终产品的含量、pH和的电导率，直到它们都在可接受范围内。
Thisarticleexaminesanewwayofdoingthis,usingexperimentaldesignmethodstodefinedifferentproceduresforintermediatebulkcontainer(IBC)cleaning.
本文研究一种新的方式来做到这一点，使用实验设计方法来定义中型散装容器（IBC）的不同清洁程序。
Theauthorshaveevaluatedthisnewapproach,inwhichahighlysoluble,low-doseproductandarelativelyinsolublehigh-doseproductconstitutedexperimentalinputvariables.
作者们评估了这种新方法，用高溶解性低剂量产品和相对溶解性不好高剂量的产品构成实验的输入变量。
GiventhenumberandwidevarietyofAPIs,ingredients,cleaningandprocessingmaterialsusedinpharmaceuticalmanufacturing,pharmaceuticalproductscouldpotentiallybecontaminatedwithanynumberofsubstances.Thisiswhyverifyingcleanlinessthroughcleaningvalidationissocrucial.Validationidentifiespotentialresidues,whetherfromAPIs,ingredients,cleaningagentsandmicroorganisms,andsetsupaprocessthroughwhichpotentialcontaminationisreducedtothelowestacceptablelimits(1).
考虑到制药生产中使用的API，辅料，清洁和加工材料数量和种类繁多，药品可能会受到许多物质的污染。这就是为什么通过清洁验证来确认清洁是如此关键。验证确定了潜在的残留物，无论是来自于API，辅料，清洗剂还是微生物，并建立了一个过程，通过这种过程潜在的污染物被降至最低可接受的限度。
Usually,theselimitsaredefinedbasedonvisual,chemical,andmicrobiologicaldata(2).Chemicallimitsareexpressedasthemaximumconcentrationinthenextproduct(3),amountpersurfaceunit(4),orconcentrationintheextractionsolvent(5).Anacceptancelimitplusaninternalactionlimitallowspharmaceuticalmanufacturerstoachievemorestringentprocesscontrol.
通常，这些限度的定义是基于目视，化学，和微生物数据。化学限度表示为在下一产品中的最大浓度，每单位表面积上的数量，或者萃取溶剂中的浓度。可接受限度加上内部行动限度使得制药企业能够实现更严格的工艺控制。
Oncepotentialresidueshavebeendefined,detectionmethodsmustbeestablished.Usually,specificmethodssuchashigh-performanceliquidchromatography(HPLC)(6)andultravioletspectroscopy(UV)(7)areused,butnon-specificmethodssuchastotalorganiccarbon(TOC)(8,9)mayalsobeapplied,andpHandconductivitydeterminationsshouldalsobeusedtoevaluatetheperformanceofthecleaningprocedure.
一旦定义了潜在残留物，必须要建立检验方法。通常情况下，会使用专属性方法，如HPLC和UV，但是非专属性方法如总有机碳（TOC）也可能被使用，同时pH、电导率检测也应该被用来评估清洁程序的性能。
DisadvantagesofspecificmethodsincludetheneedtodevelopassaysforeachnewAPIandvalidatethosemethods,aprocessthatcanbelongandexpensive(10,11).However,TOCcanpotentiallybeappliedtoanyproduct,issensitiveenoughtodetectquantitiesdowntoμg/Lorpartsperbillion(ppb),andtypicallyinvolveslesstime-consumingsamplepreparationthanothermethods(12).
专属性方法的缺点包括需要为每一种新的API开发检测方法并进行方法学验证，这一过程可能是漫长而昂贵的。然而，总有机碳法（TOC）可被应用到任何产品，灵敏度足以使检测限达到μg/L或ppb，相比其他方法会较少涉及耗时样品的制备。
Althoughspecificmethodsareusuallypreferred,non-specifictechniquescanbeusedifthereisascientificjustificationfordoingsoincontinuousprocessmonitoring,whereasspecificmethodscouldusedonlyforinitialvalidation.
尽管专属性方法通常是首选的，如果在连续工艺监控中有特定的科学依据也是可以使用非专属性技术的，专属性方法只能用于初始验证。
Samplingmethodsarethenselectedbyassayingrinsewaterorbysurfaceswabbing(13).Rinsewatersamplingisusedwhendealingwithverylargepiecesofequipmentorpiping,orinsituationswherethereislimitedaccesstoequipmentsurfaces(14).Thesesamplesshouldbecorrelatedwithdirectswabsamplingtobesurethatresiduesarebeingdetectedproperlyanddonotremainundissolvedoninaccessibleequipmentsurfaces.
取样方法选择检测淋洗水法或表面擦拭法。在处理非常大的设备、管道、或者在设备表面接触受限的情况下采用淋洗法取样。涉及采用直接擦拭取样的样品情况，应确保残留物能够被合理检测到，并且在接触不到的设备表面不会有未溶解的残留物。
实验设计简化操作流程
Theauthorslaunchedastudytoapplytheprinciplesofexperimentaldesign,andre
